膜性乳腺癌（membranous nephropathy, MN）是造成了成年人（尤其是60岁以上的中的老年人）乳腺癌最类似的类别，有约占乳腺癌遗传性的20%~37%。其中的，有约1/3的患儿之后会转型为终末期乳腺癌（end-stage renal disease, ESRD）。发病亲率及病患在宾夕法尼亚州，MN的发病亲率有约为1200万/每年，易发病年龄为50-60岁，男女比例有约为2:1。PMN在白人中的甚为类似，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN患儿中的，有75%~80%为功能障碍膜性乳腺癌（PMN）,剩下20%~25%为自体膜性乳腺癌（SMN）。PMN是一种自身免疫性病因，病患时，要务审核患儿有否有诱发PLA2R / THSD7A诱发体，若为中性，则患儿为相较来说PMN；若为中性，则需基底染色剂检查诱发PLA2R / THSD7A，若基底染色剂揭示为中性，则为非相较来说PMN。它的临床表现类似为乳腺癌遗传性，病变的特性是肾小球基膜显现出来同样钉突（嗜银染色剂），肾小球平滑肌顶的滤泡内下有沉积岩，功能障碍＞3.5 g/d和高脂血症。免疫荧光可见IgG及C3，其中的IgG1和IgG4高暗示。在年龄相等60岁的患儿中的有20%在3年内可能会病患出肺癌。病患PMN，IST拟议为首选习惯的PMN病患方法从比如说的开放性医护开始，其中的最主要控制皮质醇、病患高血脂症、控制水肿、低酶饮食等。直到患儿诱发PLA2R／THsD7A诱发体水平消退，尿酶＞3.5g/24h，有乳腺癌遗传性的并发症，经过6个同月开放性病患而尿酶仍未缩减时，则理应再考虑尽力病患。病患PMN的拟议分为免疫诱发病患（IST）和建立联系病患。现今，将经6个同月的默许病患后的患儿分为3类，即低安全性（尿酶＜4g/天，肾小球渗透压亲率GFR平衡）、中的度安全性（4-8g/天，GFR平衡）或近期（＞8g/天，GFR自基线增加30%）。其中的，大同样近期患儿建议进行IST病患。自由选择病患拟议前要充分无关自体因素，确切PMN的病理病患，同时评估患儿对并不相同病患的安全性，最后为患儿自由选择这样一来的病患拟议（图1）。图1. PMN的病患与病患免疫类固醇一般分为五类，分别为皮层抑制剂、钙调神经激底物类固醇（CNIs）、诱发细胞内增值抑制剂、哺乳动物雷帕诱发生素靶酶类固醇（mTORi）及生物性免疫类固醇。在EAU须知中的，自荐选用CNI（优先自由选择他克莫司）、霉酚酸类有效成分、皮层激素和一种免疫诱导剂（巴利昔单诱发或者诱发淋巴细胞细胞内色氨酸）作为预防肾移植后排斥的初始病患拟议。其中的，他克莫司具有更高的精准度，故在EAU须知及KDIGO须知中的均自荐为CNI一线病患。钙调神经激底物是T细胞内转化、细胞分裂、分化和产生细胞内因子的不可或缺限速底物。该抑制剂可以诱发钙调神经激底物的活性，从而阻断T细胞内转化和细胞内因子（主要是IL-2）产生。除理应运用于器官移植内外，CNIs也可运用于非器官移植领域。在病患功能障碍膜性乳腺癌时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可也就是说病患也可与低剂量非典型，可增加反理应亲率、缩减尿酶及肾功能人员伤亡，同时增加PMN患儿诱发PLA2R诱发体水平。与细胞内氰化物相比，CNIs的优势在于其更低的感染及致死亲率，以及不非典型时也就是说病患也比较好。在所致反理应之内外，CSA类似的所致反理应与TAC相似，主要有高皮质醇、高尿酸、肾有毒、脾有毒及等，但TAC程度相较很轻，该药极少见所致反理应。除增加诱发PLA2R诱发体水平内外，CNIs抑制剂能这样一来平衡身细胞内亚基中空，从而缩减酶质渗透压。在组胺/病患失败、以后组胺在体内剂量累积到36g，已经无法耐受细胞内氰化物或显现出来血栓形成的PMN患儿中的，使用CNIs可在12个同月内使80%的患儿达到完全更为严重或一小更为严重。更有研究声称，TAC建立联系组胺病患PMN，比组胺建立联系组胺更能使患儿获益。KDIGO须知也确切指出，如果功能障碍膜性乳腺癌患儿不能接受组胺和/或组胺的所致反理应，或存在病患禁忌，自荐CNI作为功能障碍膜性乳腺癌的替代病患拟议（一线病患）。临床理应答及临床表现那么，PMN病患后临床理应答反理应分为哪些呢？对于无症状的PMN患儿很少进展，通过偏向病患，一小患儿可适时更为严重。尿酶的导致程度与其临床表现相关，大量功能障碍及功能障碍难以更为严重是临床表现所致的极为重要决定因素。同时，检查诱发PLA2R诱发体对患儿病患至关不可或缺，诱发PAR2R诱发体中性的PMN患儿对免疫诱发病患反理应较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
