“男同性恋的福音”——微生物组可能是鉴定感染HPV前期癌症风险的关键

2021-10-13 13:55:32 来源:
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高危HPV不间断性传染是乳头癌相当一定,如能在癌前所原发性前夕通过加强乳头癌基础知识的广泛应用,定期妇检、统计数据TCT,必要时为了让高危HPV检测,则能达到防治和中都期挖掘出乳头癌的目的。外阴菇这群人(Vaginal Microbiota)同样引介相当多,近年来越发受到关注,尤其是随着病原体一组学的兴起。原先所韩国政府有一项研究课题,是对**传染HPV差异的研究课题,并不认为外阴内病原体态,确实与HPV传染有关。那么,病原体一组是否真的可以透过好像以防治HPV传染呢?

亦同,根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3月26日在公开获取的PLOS Pathogens周刊上刊出的一项研究课题,乳头外阴病原体一组中都的和塔纳氏菇细菇可以作为有机体标志物,以识别传染人乳头刺毛流感病毒(HPV)的男人,这些男人有拓展为癌前所期的风险。这些挖掘出可能促成操纵者病原体一组以防治营养不良的发展的治疗方针。

HPV传染是最常用的性传播传染之一,也是乳头癌的病因。但仍不确切为什么只有一小大多高危HPV传染都会拓展为乳头癌。为了追查乳头外阴病原体一组的潜在抑制作用,Burk,Usyk及其合作者评估了来自273名患有高危HPV传染并参加哥斯达黎加HPV疫苗试验车的性工作者的乳头样品。

高危改型人乳头刺毛流感病毒(HPV)引来的不间断性乳头传染可造成了几乎所有乳头癌及其中都期原发性。大多数性行为活跃的男人在她们生命中都的某个时刻传染了人乳头刺毛流感病毒,而且绝大多数传染在几个月内被移除。然而,有一大多男人都会拓展成不间断性的HPV传染,使她们受制于乳头癌前所原发性和结核病的高风险中都。

平面图1:人乳头刺毛流感病毒自然史博物馆。

与高危改型HPV传染结果系统性的非流感病毒因子(HPV共计因子)仍未完全阐明。吸烟、使用激素避孕药和分娩与癌前所原发性和结核病的发生有关;胸部和局部免疫细胞核被并不认为对移除和支配传染(坚持与移除)很极其重要。此外,特定的细胞核内免疫调节性状(如生命白细胞核抗原)与乳头癌风险系统性。

包括病原体这群人在内的局部乳头微环境也可能影响HPV传染的自然史博物馆。最近,其他研究课题表明,病原体这群人在其他流感病毒传染和多种结核病的自然史博物馆中都充当极其重要片中都。乳头外阴病原体这群人(CVM)之所以除此以外感兴趣,是因为它不具很好的相似性,其特定相似性与妇科营养不良和受精心理健康有关。CVM被统称社区状况类改型(CST),举例来说由特定乳酸杆菇哺乳动物(crispatus乳酸杆菇、乳酸杆菇属下、gasseri乳酸杆菇或jensenii乳酸杆菇)的占有优势或多病原体状况定义。从乳酸菇都是以的CSTs转坏为有害的心理健康结果,包括性传播传染的风险上升,以及早产的感染率上升。

CVM生态系统上升与HR-HPV传染和/或乳头异常(与HPV阴性相对来说)的肥胖率之间的彼此间在一些研究课题中都已被报道。高原子量的crispatus已被验证与较低的HPV肥胖率和较低的也就是说分子有机体学检测有关。与短期使用相对来说,近十年使用含乳酸杆菇的外阴益生菇与提高HPV移除率系统性。然而,关于CVM生态系统和起因的关连性的证据是相互嫌隙的。

简言之,高危改型HPV传染可通过角质层磨损进入基底层而发生。大多数感染率的传染是移除的,但有些仍然不间断数年和数十年。不间断的HR-HPV传染再加已知的可怕主因(如吸烟)可能使不间断的HR-HPV传染拓展为癌前所原发性(乳头角质层内刺毛坏,CIN)。如果原发性无法消失,HR-HPV能够急于地整合到细胞核内细胞核基因一组中都,克隆扩张可能都会发生并造成了浸润性乳头肿刺毛。此外,大多数研究课题HPV的自然史博物馆和病原体这群人是锐角的,因此缺乏绘制潜在确定性的能力。

在也就是说所的研究课题中都,研究课题工作人员透过一项大改型随机HPV疫苗试验车安慰剂一组的纵向数据和样品,研究课题CVM对高危改型HPV传染自然史博物馆的影响:1)的发展为乳头癌前所原发性,2)流感病毒不间断性,3)流感病毒移除。

病患相似性及乳头外阴病原体这群人相似性

平面图2

平面图2概括了CVT一组在V1和V2时三个分类高危改型HPV命运(见平面图1)的细菇弗兰克生态系统测量。α生态系统数据分析无法非同示在V1时细菇Shannonα生态系统有任何非同着差异(急遽p=0.52)。根据弗兰克生态系统指数(急遽p=0.024),在第2代时,生态系统有非同着的攀升急遽。

平面图3

为了评估乳头外阴病原体这群人的适度结构,研究课题工作人员对所有一般来说样品(n=539)进行了分层聚类(平面图3)。这项数据分析揭示了四种不同的细菇生境状况类改型(CSTs)。两个CST以乳酸杆菇属下(Lactobacillus iners,143/539,26.5%和crispatus,83/539,15.4%)都是以,一个CST以外阴和塔纳菇属下(gardnella vaginalis,94/539,17.4%)都是以,另一个CST不含主要类人猿,但不具水平生态系统的病原体这群人(219/539,40.6%)。

平面图4 热平面图非同示了研究课题单纯中都挖掘出的前所20种真菇

平面图4非同示了基于检测到的真菇一般来说的内涵聚类结果。蓝色念珠菇是占有优势真菇类人猿。在真菇类人猿方面,似乎有一个以蓝色念珠菇都是以的单独自成(43/208,20.7%),一个以可能真菇一般来说都是以(12/208,5.8%),一个由多种真菇生境一组成(153/208,73.6%)。

病原体这群人与高危改型HPV自然史博物馆:GLM数学方法

平面图5:总称线性数学方法(GLM)结果非同示关键因素病原体一反应物的占有优势比与CIN2+的的发展系统性。

平面图5非同示了结果GLM数据分析的数学方法估计值。多元数据分析非同示V1乳酸杆菇(属下)原子量,OR=0.41(0.22-0.79),V1真菇哺乳动物生态系统,OR=0.90(0.82-1.00)和输入的V1细胞核运动间接地OR=0.75(0.62-0.92)不具非同着的受保护抑制作用。此外,该数学方法非同示,V2病原体生态系统是CIN2+的发展的一个非同着可怕主因,OR=1.17(1.02–1.29)。

同样的横断面研究课题数据分析了乳头外阴病原体这群人与HPV传染命运之间的彼此间,一致并不认为和塔纳菇是与CIN2+系统性的关键因素有机体标记物。透过下一代测序和其他病原体一组数学方法的研究课题报告了这一点。研究课题工作人员提供的数据表明,和塔纳菇实际上与CIN2+原发性有关,但相当是这样一来造成了CIN2+原发性,而是随着小时的发生变化。

平面图6。HPV的发展的生态系统数学方法及举例来说数据分析。

A一组展示了商谈数据分析的结果,重点置于第1英文版和塔内拉和第2英文版弗兰克生态系统上。顶行非同示的是平均因果举例来说波动(ACME),这是在调整V1-Gardnerella对发生率状况的这样一来影响后,V2-Shannon生态系统的完全举例来说波动。第二行非同示平均这样一来波动(ADE),即Gardnerella在慎重考虑V2-Shannon生态系统的举例来说波动后对移除/的发展结果的这样一来影响。第三行非同示Gardnerella对发生率结果的这样一来、未经调整的总波动。再一一行非同示由V2弗兰克生态系统酪氨酸的数学方法的数量(Prop.)。在GLM数学方法的基础上,研究课题工作人员提出了上述数学方法(B一组),其中都V1和塔纳菇引来V2所在位置细菇生态系统的扩大,这是高危改型HPV传染的发展为CIN2+原发性的可怕主因。

结论

研究课题工作人员挖掘出丰富的乳酸杆菇与移除高危HPV传染有关。相对来说之下,和塔纳菇是高危HPV的发展的主要有机体标志物。实质性的新挖掘出,和塔纳菇的影响是由乳头外阴细菇生态系统的上升酪氨酸的,而这种转坏这样一来发生在不间断传染拓展为癌前所期之前所。研究课题结果表明,受控和塔纳菇的不存在以及随后病原体生态系统的下降一般来说于确认患有不间断拓展为癌前所可怕的不间断高危HPV传染的男人。如果未来的研究课题大力支持乳头外阴病原体一组与营养不良的发展的确定性,那么可能有可能以转录局部免疫细胞核并防治营养不良的发展的方式操纵者乳头外阴病原体一组。

研究课题工作人员前所瞻性地验证,不间断高危HPV传染拓展为乳头癌的大多或许是乳头外阴病原体这群人的独特相似性。

原始出所在位置:Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March, 2020.

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