在Cell Metabolism期刊上发表文章Disulfifiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice。在本研究者当中，研究者医务人员用到双硫氟仑(DSF)来对抗饮茶造成的老年人，使体型正常化并优化与身体如此一来分和口内素中间体相关的各种生理结果。其推断出双硫氟仑(DSF)对饮茶造成的老年人的卫生保健和治疗法依赖性，以及DSF增低养效部将并恢复口内素应答。除此之外DSF可以过重老年人人体内的肝肌肉组织和口内骨髓。
对于许多老年人者来说，变动行为和生活方式对于依然保持节食缺点是理论上的，因此，所需通过外科手术和/或用毒药介入来变动食欲或卡路里的吸收。目从前美国FDA首肯的运用于控制老年人的包括奥利官他、硫卡官林、芬特明/纳赢贞露喃咪唑、昂米切尔、二甲双胍、纳曲酮和利拉格鲁肽。然而，与老年人作斗争所需依然用到安全理论上的用毒药，比较好是能够过重其都将疾病的用毒药，如优化全身体温和脂类稳态。
在过去的五十年里，二硫氟(DSF，化学上叫做四芳基硫脲二硫醚，商业上叫做抗欺诈毒药)已被广泛运用于酒精当中毒的厌恶治疗法。这是一种FDA首肯的用毒药，耐受性好，副依赖性少。
DSF和二硫代氨基丙酮家族的相关如此一来员，如赢贞露rrolidinedithiocarbamate (PDTC)，起初被推断出是完整细胞会当中核糖体表征NFkB的抑制剂并且可增低急性糖原腺炎当中游离酪氨酸和白介素-18的准确度。
虽然DSF在精子对抗炎症是理论上的，但唯不正确该用毒药是否也能理论上防止精子平衡有助于的失调，由低脂肪酸饮茶造成的储蓄。在这项研究者当中，研究者医务人员评估了依然用到DSF作为卫生保健和治疗法节食造成的人体内老年人的用毒药。此外，研究者医务人员通过评估一些生理和第2组织学常量，系统性了治疗法人体内在体型、特征校准、生物合如此一来精度以及糖原腺和糖原脏骨架方面的巨大变化。
其当中一些结果也在鼠类身上顺利进行了研究者。总的来说，研究者医务人员的相比较，DSF在卫生保健和治疗法两方面使体型正常化，同时逆转通常与饮茶造成的老年人相关的生物合如此一来异常。
研究者医务人员评估了DSF对14周雄性C57BL/6J人体内表型和生物合如此一来常量的受到影响。在肉类当中加入DSF的人体内的体型始终最低各自的HFD和SD对照第2组。为了确定对DSF治疗法的生理中间体和充分利用，研究者医务人员采用了在研究者医务人员科学实验正因如此用到的完善的分阶段。非重大的不同在日常肉类摄入DSF和对照第2组之间检视到整个研究者的过后时长，加上养效部将的随之削减，度量为巨大变化在BW使用量的卡路里服用，DSF-treated哺乳动物喂一个HFD或者SD饮茶。排除食品适口性常是因素，禁食哺乳动物在家里笼子里有一个预先确定的使用量的肉类在黑暗周期和肉类可用的使用量在一个同一时长内被详细描述，推断出在小动物DSF大于对照第2组。在饮茶当中说明DSF会除此以外减小似脂肪酸比，而与饮茶无关，与下体脂肪酸质量完全一致。接下来，研究者医务人员将人体内放置在生物合如此一来室当中60同一时长，评估了DSF对精子能量生物合如此一来校准的受到影响。通过校准呼吸转换部将(RER)来检测位点利用部将。RER接近0.7对此脂类利用部将，而RER为1.0对此碳水化合物被用作能源。在实验过程当中，无论DSF是否共存，HFD人体内的RER仅有为0.78，其可用O2、造成了CO2和产热的日巨大变化规律都不同。将3个暗周期和2个光周期测得的常量取平仅有值。HFDL和HFDH人体内的O2利用部将和CO2产量除此以外最低对照第2组，转化为更加少的能量可用(EE)。在DSF共存或不共存的情况下，sd养的人体内的RER准确度为0.9 -0.95。与SD对照第2组远比，在SDL和SDH人体内当中也检视到DSF对O2可用、CO2造成了和总能量造成了的日巨大变化模式的除此以外但较弱的受到影响。
由于脂类积累和局部炎症，猪肉HFD与肝损伤有关。对人体内冷冻固定肝第2组织顺利进行第2组织化学系统性，以确定DSF对饮茶造成的肝脂肪酸变性和纤维化减小的受到影响。用到HFD 41周的人体内展现出贞露相当准确度的脂肪酸和纤浸润，以及较低的糖原沉降。在喂食sd的人体内的糖原脏当中也检视到类似的信号，尽管程度较较重。在两个饮茶第2组当中，DSF完全阻止了这种炎症从前展现出和糖原的死伤，扫描电子贞微镜证实了在DSF治疗法后糖原脏脂肪酸含量的急剧减低。HFD养随之而来肝盘状细胞会使用量除此以外减小，被看来带有储存膳食脂肪酸和有利于纤维化的依赖性。说明DSF增低了两个饮茶第2组的盘状细胞会使用量，肝窦内皮的孔隙部将仅仅没有巨大变化。DSF减弱了HFD造成的肝三酯准确度的随之急剧下降。总之，这些推断出表明，依然用到DSF可以通过防止饮茶造成的肝机能障碍和损伤来保持糖原脏稳态。有确凿证据表明口内细胞会骨髓先于口内素顽强抵抗的过后发展。因此，研究者医务人员通过特征校准和免疫第2组化方法有来评估DSF对糖原腺b细胞会机能的受到影响。与HFD对照远比，采用DSF饲喂的HFDH人体内口内总不等和骨髓性口内使用量除此以外减低，同时大量a细胞会(糖原低体温素HIV)积累，而b细胞会(口内素HIV)减低。尽管如此，HFDH人体内每个口内的a细胞会使用量与HFD对照第2组相近它们更加小的总口内不等。在sd饲喂的人体内当中，说明DSF也会减低口内的不等，但不想变动a细胞会和b细胞会的百分比。各第2组哺乳动物每个口内a细胞会总数与口内总不等完全一致。看来DSF造成的口内感伤的优化是由于b细胞会骨髓的减低和饮茶造成的口内素新陈代谢失调的纠正。
尽管HFDL和HFDH人体内的游动量与HFD对照第2组完全相同(雄鼠和雌鼠共有3.0 0.1和2.4 0.1 g/人体内/日)，但与体型完全一致的HFD对照第2组远比，HFDL和hdh人体内的游动效部将除此以外增低。正如所料，小动物对慢性HFD起初12周给予了大量的载重和老年人和口内素顽强抵抗的展现出贞露特征如6同一时长后体温迅速急剧下降和延迟体温间隙在ITT。之后用到HFD 12周的人体内在这些表型当中展现出贞露恶化，而SD替代随之而来体型、老年人和空腹体温准确度正常化。更加重要的是，在喂食DSF的人体内当中，HFD造成的体型减小和各种特征巨大变化取得了逆转。同样，通过核磁共振或MRI校准，两种副作用的DSF仅有可减低老年人和减小似/脂肪酸比例，以及增低气化体温准确度。HFDL和HFDH人体内体型的迅速下降，加上生物合如此一来有益的减小，反映了返回SD养的人体内的情况。
过后的肉类服用量减低有数可以部分解释DSF对体型过重的受到影响。当实际上用到HFD+DSF人体内时，养效部将(度量为BW巨大变化与可用总能量的比值)随着时长的推移而增低。研究者医务人员推测，这种生物合如此一来的减小是由于在12周的HFD养此后白色脂肪酸第2组织(WATs)当中可用糖类的知名丙酮所致。
接下来，研究者医务人员在另一个老年人的临床从前模型当中顺利进行了研究者，以确定DSF的这些效应的可译性。为了超过这个目标，3个月大的雄性斯普拉格道利鼠类，被看来容易过后发展如此一来老年人，被保持12周，要么只吃饭简化周，要么吃饭低副作用和低副作用DSF(100和200毫克/公斤体型)的周。三第2组哺乳动物猪肉完全相同使用量的肉类，体型减小运动速度完全相同，除了DSF介入开始后延迟2周。用到EchoMRI评估治疗法2、4、8由此可知的身体如此一来分，并用到BW对数据顺利进行简化化。在DSF执行的鼠类当中，脂肪酸量的除此以外减低和似肉第2组织量的减小转化为低的似脂肪酸比。除此之外，研究者医务人员推断出DSF对空腹体温和口内素准确度没有除此以外受到影响，而在DSF执行的鼠类当中，糖原脏三酯呈下降趋势。总的体型和四头肌载重不受DSF说明的受到影响，而与对照第2组远比，低副作用的DSF有利于糖原脏体型减小和三个脂肪酸库的减低，这与DSF细胞内的脂肪酸质量死伤完全一致。肝窦内皮细胞会当中的穿孔可细胞内饮茶当中大量咪唑基酸(如糖类、肠道衍生分子结构)从气化当中的清除，并有利于游离在血液和肝细胞会之间的转移。DSF明贞减小了开窗的频部将，而减低了开窗的平仅有直径。总之，这些检视结果支持了DSF治疗法通过保存肝机能优化机体中间体的观念。
原始原文：
Michel Bernier, Sarah J Mitchell, Devin Wah, et al.Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice.Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):203-214.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.019. Epub 2020 May 14.
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